DNA از موهای بتهوون اسرار پزشکی و خانوادگی را باز می کند


مارس 1827 بود و لودویگ ون بتهوون در حال مرگ بود. همانطور که در رختخواب دراز کشیده بود، از درد شکم و زردی گرفته بود، دوستان و آشنایان غمگین به ملاقات آمدند. و عده‌ای لطفی کردند: آیا می‌توانند یک دسته از موی او را برای ذکر ببندند؟

رژه عزاداران پس از مرگ بتهوون در سن 56 سالگی ادامه یافت، حتی پس از آن که پزشکان یک کرانیوتومی وحشتناک را انجام دادند و به چین‌های مغز بتهوون نگاه کردند و استخوان‌های گوش او را در تلاشی بیهوده برای درک اینکه چرا آهنگساز محترم شنوایی خود را از دست داد، خارج کردند.

در عرض سه روز پس از مرگ بتهوون، حتی یک تار مو روی سر او باقی نماند.

از آن زمان، یک صنعت کلبه به دنبال درک بیماری بتهوون و علت مرگ او بوده است.

اکنون، تجزیه و تحلیل تارهای موی او، باورهای قدیمی درباره سلامتی او را تغییر داده است. این گزارش توضیحی برای بیماری های ناتوان کننده و حتی مرگ او ارائه می دهد، در حالی که سوالات جدیدی در مورد ریشه شجره نامه او ایجاد می کند و به یک راز تاریک خانوادگی اشاره می کند.

این مقاله توسط یک گروه بین المللی از محققان، روز چهارشنبه در مجله Current Biology منتشر شد.

شگفتی‌های دیگری نیز ارائه می‌کند: یک دسته موی معروف – موضوع یک کتاب و یک مستند – متعلق به بتهوون نبود. از یک زن یهودی اشکنازی بود.

این مطالعه همچنین نشان داد که بتهوون مسمومیت با سرب نداشته است، همانطور که عموماً باور داشتند. همانطور که برخی پیشنهاد کرده بودند، او یک مرد سیاه پوست هم نبود.

و یک خانواده فلاندری در بلژیک – که نام خانوادگی ون بتهوون را دارند و با افتخار ادعا می کردند که خویشاوند هستند – هیچ پیوند ژنتیکی با او نداشتند.

محققانی که با این مطالعه مرتبط نبودند، آن را قانع کننده می دانستند.

آنداین سگوین-اورلاندو، کارشناس DNA باستانی در دانشگاه پل ساباتیر، تولوز، در فرانسه، گفت: این یک مطالعه بسیار جدی و به خوبی اجرا شده بود.

کارآگاهی برای حل معمای بیماری بتهوون در اول دسامبر 1994، زمانی که یک دسته مو که گفته می شد متعلق به بتهوون است توسط ساتبیز به حراج گذاشته شد، آغاز شد. چهار عضو انجمن بتهوون آمریکا، یک گروه خصوصی که مطالب مربوط به آهنگساز را جمع آوری و نگهداری می کند، آن را به قیمت 7300 دلار خریداری کردند. آنها با افتخار آن را در مرکز مطالعات بتهوون Ira F. Brilliant در دانشگاه ایالتی سن خوزه در کالیفرنیا به نمایش گذاشتند.

اما آیا واقعا موهای بتهوون بود؟

داستان از این قرار بود که توسط فردیناند هیلر، آهنگساز 15 ساله و دانشمند سرسخت که چهار بار قبل از مرگ بتهوون را ملاقات کرده بود، بریده شد.

روز بعد از مرگ بتهوون، هیلر یک دسته از موهایش را کوتاه کرد. او آن را چند دهه بعد به عنوان هدیه تولد به پسرش داد. در یک قفسه نگهداری می شد.

لاک با تارهای مو موضوع کتاب پرفروشی به نام «موی بتهوون» نوشته راسل مارتین بود که در سال 2000 منتشر شد و در سال 2005 به عنوان یک فیلم مستند ساخته شد.

تجزیه و تحلیل مو در آزمایشگاه ملی آرگون در ایلینویز نشان داد که سطح سرب 100 برابر طبیعی است.

در سال 2007، نویسندگان مقاله ای در مجله بتهوون، یک مجله علمی منتشر شده توسط ایالت سن خوزه، حدس زدند که آهنگساز ممکن است به طور ناخواسته توسط دارو، شراب، یا ظروف خوردن و آشامیدن مسموم شده باشد.

اوضاع تا سال 2014 ادامه داشت، زمانی که تریستان بگ، دانشجوی کارشناسی ارشد باستان شناسی در دانشگاه توبینگن در آلمان، متوجه شد که علم به اندازه کافی برای تجزیه و تحلیل DNA با استفاده از تارهای موی بتهوون پیشرفت کرده است.

آقای بگ، که اکنون دکتری دارد، گفت: «به نظر می‌رسید ارزش یک ضربه را داشته باشد. دانشجوی دانشگاه کمبریج

ویلیام مردیت، محقق بتهوون، شروع به جستجوی سایر دسته های موی بتهوون کرد و آنها را با حمایت مالی انجمن بتهوون آمریکا، در حراجی ها و فروش های خصوصی خریداری کرد. او دو مورد دیگر را از یک دانشگاه و یک موزه قرض گرفت. او در نهایت با هشت تار، از جمله موهای فردیناند هیلر، به پایان رسید.

ابتدا محققان قفل هیلر را آزمایش کردند. از آنجایی که معلوم شد از یک زن است، مال بتهوون نبود – نمی‌توانست باشد. تجزیه و تحلیل همچنین نشان داد که این زن دارای ژن هایی در جمعیت های یهودی اشکنازی است.

دکتر مردیت حدس می‌زند که موهای اصلی بتهوون از بین رفته و با تارهای سوفی لیون، همسر پل پسر فردیناند هیلر، جایگزین شده است. او یهودی بود.

در مورد هفت قفل دیگر، یکی غیراصیل بود، پنج قفل DNA یکسان داشتند و یکی قابل آزمایش نبود. این پنج قفل با DNA یکسان منشأ متفاوتی داشتند و دو تا از آن‌ها زنجیر نگهبانی بی‌عیب و نقصی داشتند که به محققان این اطمینان را داد که موهای بتهوون هستند.

اد گرین، متخصص DNA باستانی در دانشگاه کالیفرنیا، سانتا کروز، که در این مطالعه شرکت نداشت، با این موضوع موافق بود.

او گفت: «این واقعیت که آن‌ها دارای تعداد زیادی تار موی مستقل، با تاریخچه‌های مختلف، هستند که همگی با یکدیگر مطابقت دارند، شواهد قانع‌کننده‌ای است که این DNA واقعی از بتهوون است.

هنگامی که گروه توالی DNA را از موهای بتهوون دریافت کردند، سعی کردند به سوالات طولانی مدت در مورد سلامتی او پاسخ دهند. به عنوان مثال، چرا ممکن است او بر اثر سیروز کبدی مرده باشد؟

تئودور آلبرشت، استاد بازنشسته موسیقی شناسی در دانشگاه ایالتی کنت در اوهایو، گفت که او مشروب می نوشید، اما نه در حد افراط. بر اساس مطالعه خود بر روی متون به جا مانده از آهنگساز، او آنچه را که از عادات غذایی بتهوون شناخته شده است در ایمیلی شرح داد.

او نوشت: «در هیچ یک از این فعالیت‌ها، بتهوون از خط مصرفی که او را به یک «الکلی» تبدیل می‌کرد، فراتر نمی‌رفت، همانطور که امروزه معمولاً آن را تعریف می‌کنیم.

موهای بتهوون یک سرنخ ارائه کرد: او دارای انواع DNA بود که او را از نظر ژنتیکی مستعد بیماری کبدی می کرد. علاوه بر این، موهای او حاوی ردپای DNA هپاتیت B بود که نشان دهنده عفونت با این ویروس است که می تواند کبد فرد را از بین ببرد.

اما بتهوون چگونه آلوده شد؟ هپاتیت B از طریق رابطه جنسی و سوزن های مشترک و هنگام زایمان منتقل می شود.

دکتر مردیت گفت که بتهوون از داروهای داخل وریدی استفاده نمی کرد. او هرگز ازدواج نکرد، اگرچه از نظر عاشقانه به چندین زن علاقه مند بود. او همچنین نامه‌ای نوشت – اگرچه هرگز آن را نفرستاد – به “معشوق جاودانه” خود که هویت او موضوع فتنه‌های علمی بسیاری بوده است. جزئیات زندگی جنسی او ناشناخته است.

آرتور کوچر، متخصص ژنتیک در موسسه ماکس پلانک برای انسان‌شناسی تکاملی در آلمان و یکی از نویسندگان مطالعه جدید، توضیح احتمالی دیگری برای عفونت خود ارائه کرد: آهنگساز ممکن است در هنگام زایمان به هپاتیت B مبتلا شده باشد. او گفت که ویروس معمولاً از این طریق پخش می شود و نوزادان آلوده می توانند به عفونت مزمنی مبتلا شوند که مادام العمر طول می کشد. در حدود یک چهارم افراد، عفونت مزمن در نهایت منجر به سیروز کبدی یا سرطان کبد می شود.

او گفت: «این می‌تواند در نهایت منجر به مرگ فردی بر اثر نارسایی کبد شود.

این مطالعه همچنین نشان داد که بتهوون از نظر ژنتیکی با سایر خانواده‌اش مرتبط نبود. DNA کروموزوم Y او با گروهی متشکل از پنج نفر با نام خانوادگی یکسان – ون بتهوون – که امروزه در بلژیک زندگی می‌کنند و طبق سوابق بایگانی، اجدادی متعلق به قرن شانزدهم با آهنگساز دارند، متفاوت است. این نشان می‌دهد که باید رابطه‌ای خارج از ازدواج در خط مستقیم پدری بتهوون وجود داشته باشد. اما کجا؟

Maarten Larmuseau، یکی از نویسندگان مطالعه جدید که استاد تبارشناسی ژنتیکی در دانشگاه لوون در بلژیک است، مشکوک است که پدر لودویگ ون بتهوون از مادربزرگ آهنگساز با مردی غیر از پدربزرگش متولد شده است. هیچ سابقه غسل ​​تعمید برای پدر بتهوون وجود ندارد و مادربزرگ او الکلی بود. پدربزرگ و پدر بتهوون رابطه سختی داشتند. دکتر لارموسو گفت که این عوامل نشانه های احتمالی فرزند خارج از ازدواج هستند.

دکتر مردیت گفت که بتهوون مشکلات خاص خود را با پدرش داشت. و در حالی که پدربزرگش، موسیقیدان مشهور درباری در زمان خود، در زمانی که بتهوون بسیار جوان بود درگذشت، او را گرامی داشت و تصویر خود را تا روز مرگ نزد خود نگه داشت.

دکتر مردیت افزود که وقتی شایعاتی منتشر شد که بتهوون در واقع پسر نامشروع فردریش ویلهلم دوم یا حتی فردریک کبیر است، بتهوون هرگز آنها را رد نکرد.

محققان امیدوار بودند که مطالعه آنها بر روی موهای بتهوون بتواند برخی از مشکلات سلامتی عذاب آور این آهنگساز را توضیح دهد. اما پاسخ قطعی نداد.

این آهنگساز از مشکلات گوارشی وحشتناکی با درد شکم و حملات طولانی مدت اسهال رنج می برد. تجزیه و تحلیل DNA به یک علت اشاره نکرد، اگرچه تقریباً دو دلیل پیشنهادی را رد کرد: بیماری سلیاک و کولیت اولسراتیو. و فرضیه سوم – سندرم روده تحریک پذیر – را بعید ساخت.

دکتر کوچر گفت، هپاتیت B می‌توانست مقصر باشد، اگرچه نمی‌توان مطمئن بود.

تجزیه و تحلیل DNA همچنین هیچ توضیحی برای کم شنوایی بتهوون که در اواسط دهه 20 زندگی او شروع شد و منجر به ناشنوایی در دهه آخر زندگی او شد، ارائه نکرد.

محققان تلاش کردند تا نتایج خود را از قبل با افرادی که مستقیماً تحت تأثیر تحقیقات آنها قرار گرفته اند، در میان بگذارند.

در غروب 15 مارس، دکتر Larmuseau با پنج نفر در بلژیک ملاقات کرد که نام خانوادگی آنها ون بتهوون است و DNA را برای مطالعه فراهم کردند.

او دقیقاً با خبر بد شروع کرد: آنها از نظر ژنتیکی با لودویگ ون بتهوون مرتبط نیستند.

آنها شوکه شدند.

دکتر لارموسو گفت: «آنها نمی دانستند چگونه واکنش نشان دهند. “هر روز آنها را با نام خانوادگی خاص خود به یاد می آورند. هر روز نام خود را می گویند و مردم می گویند: “آیا شما با لودویگ ون بتهوون نسبتی دارید؟”

دکتر لارموسو گفت که این رابطه “بخشی از هویت آنهاست.”

و اکنون از بین رفته است.

یافته های این مطالعه مبنی بر اینکه قفل هیلر از یک زن یهودی است، آقای مارتین، نویسنده “موی بتهوون” را متحیر کرد.

او گفت: “وای، چه کسی آن را تصور می کرد.” او اضافه کرد که اکنون می‌خواهد نوادگان سوفی شیر، همسر پل هیلر را پیدا کند تا ببیند آیا موها مال او بوده است یا خیر. و او دوست دارد بفهمد که آیا او مسمومیت با سرب داشته است.

برای دکتر مردیت، این پروژه یک ماجراجویی شگفت انگیز بوده است.

کل داستان پیچیده برای من حیرت آور است. او گفت. “و من از سال 1994 بخشی از آن بودم. یک یافته فقط به یک یافته غیرمنتظره دیگر منجر می شود.”