سازمان غذا و دارو تصمیم گرفته است که اقدام در مورد داروی آلزایمر، دونانماب را که از نزدیک تحت نظارت است، به تعویق بیاندازد، که انتظار می رفت این آژانس به طور گسترده ای این ماه را تایید کند. الی لیلی و شرکت سازنده دارو روز جمعه گفت که سازمان غذا و دارو در عوض دانانماب را ملزم خواهد کرد که تحت بررسی هیئتی از کارشناسان مستقل قرار گیرد.
این شرکت در بیانیه‌ای گفت: «FDA به لیلی اطلاع داده است که می‌خواهد موضوعات مرتبط با ارزیابی ایمنی و اثربخشی دونانماب، از جمله نتایج ایمنی در بیماران تحت درمان با دونانماب و پیامدهای اثربخشی طراحی آزمایشی منحصربه‌فرد را درک کند.»
این تصمیم احتمالاً بسیاری از کارشناسان، پزشکان و بیماران آلزایمر را که انتظار داشتند این دارو به زودی وارد بازار شود، شگفت زده کند. این اقدام FDA برای شرکتی که در حال برنامه ریزی برای آژانس بود تا دارو را در سه ماهه اول سال جاری نشان دهد، شگفت آور بود.
آن وایت، معاون اجرایی لیلی و رئیس بخش علوم اعصاب آن در مصاحبه ای گفت: «ما انتظار چنین چیزی را نداشتیم. او گفت که در حالی که FDA معمولاً هنگامی که سؤالاتی در مورد داروها دارد از چنین کمیته‌های مشورتی مستقلی دعوت می‌کند، انجام این کار «در پایان چرخه بررسی و فراتر از تاریخی که FDA به ما داده است» غیرعادی است.
FDA به طور علنی در مورد این حرکت چیزی نگفته است، که هر تصمیمی در مورد تایید دونانماب را حداقل تا اواخر سال جاری به تعویق خواهد انداخت. مقامات لیلی گفتند که انتظار داشتند چند ماه طول بکشد تا کمیته مشورتی جلسه استماع برگزار کند.
خانم وایت گفت: «سازمان غذا و دارو به ما متعهد شد که به سرعت حرکت کنیم، بنابراین امیدواریم که آنها بلافاصله پس از کمیته مشورتی اقدام کنند».
تصمیم برای تشکیل یک کمیته مشورتی منعکس کننده خطرات بالا و تاریخ دشوار توسعه درمان های آلزایمر است. این بیماری بیش از شش میلیون آمریکایی را مبتلا کرده است و در حال حاضر هیچ درمانی و دارویی که بتواند از دست دادن حافظه را بازگرداند یا زوال شناختی را معکوس کند، ندارد.
برای سال‌ها، این حوزه با آزمایش‌های ناموفق مواد مخدر مشخص شده بود. اما دونانماب، تزریقی یک بار در ماه، به دسته جدیدی از داروها تعلق دارد که کارشناسان امیدوارند با حمله به یک پروتئین، آمیلوئید، که در مغز افراد مبتلا به آلزایمر به پلاک‌هایی تبدیل می‌شود، به بیماران کمک کند.
سال گذشته، FDA داروی دیگری در این کلاس به نام Leqembi ساخته شده توسط Eisai و Biogen را تایید کرد. دمبی که هر دو هفته یک بار تزریق می‌شود، می‌تواند کاهش شناختی را در مراحل اولیه آلزایمر کاهش دهد.
کارشناسان می گویند که داروهای جدید تنها اولین گام در جهت بالقوه مثمر ثمر محسوب می شوند، زیرا ممکن است آنقدر کاهش نیافته که برای بیماران یا خانواده ها قابل توجه باشد. این داروها همچنین دارای خطرات ایمنی قابل توجهی از جمله تورم و خونریزی در مغز هستند.
(اولین داروی تایید شده در کلاس ضد آمیلوئید، Aduhelm، بحث برانگیز بود زیرا شواهد ضعیفی داشت؛ Biogen، سازنده دارو، اخیرا آن را کنار گذاشته است.)
انتظار می‌رفت که Donanemab به راحتی تأیید شود زیرا داده‌ها نشان می‌دهد که این دارو همچنین می‌تواند کاهش شناختی را در افراد با علائم خفیف کند کند و خطرات ایمنی مشابه خطرات Leqembi است. از آنجایی که طراحی کارآزمایی دونانماب با طرح Leqembi متفاوت بود و شامل برخی از بیماران با مشکلات پزشکی پیچیده‌تر بود، کارآزمایی‌های این دو دارو را نمی‌توان مستقیماً با هم مقایسه کرد.
دکتر جان سیمز، مدیر پزشکی لیلی و رهبر کارآزمایی‌های بالینی دونانماب، گفت که کارآزمایی دونانماب دو جنبه غیرمعمول داشت که FDA نشان داد از کمیته مشورتی می‌خواهد آنها را ارزیابی کند.
یکی از ویژگی‌ها به‌ویژه برای بیماران جذاب خواهد بود: شرکت‌کنندگان در کارآزمایی پس از پاک‌سازی پلاک‌های آمیلوئیدشان تا حد معینی – حدود یک سال برای نیمی از شرکت‌کنندگانی که با دونانماب شروع کردند – دریافت دونانماب را متوقف کردند و زوال شناختی آنها مدام کاهش یافت. دانشمندان لیلی تخمین زده‌اند که نزدیک به چهار سال طول می‌کشد تا سطح آمیلوئید دوباره از آستانه بالا برود.
دکتر سیمز گفت که او بر این باور است که FDA می‌خواهد درباره توقف درمان بیشتر بداند زیرا «بسیار منحصربه‌فرد است» و ممکن است تنظیم‌کننده‌ها بخواهند داروهای ضد آمیلوئید دیگر را در نقطه‌ای مشخص متوقف کنند یا خیر.
خانم وایت گفت که در میان پزشکان و بیماران، “شوق زیادی برای این مفهوم وجود دارد که وقتی هدفی را که به دنبال آن هستید پاک کنید، نیازی نیست بیماران را تحت تزریق و ویزیت های اضافی قرار دهید.”
ویژگی غیرمعمول دیگر آزمایش مربوط به پروتئین دیگری به نام تاو بود که پس از تجمع آمیلوئید در مغز به هم گره می خورد. سطوح بالاتر تاو بیشتر با مشکلات حافظه و تفکر مرتبط است.
کارآزمایی دونانماب شرکت کنندگان را به گروه هایی با سطوح تاو بالا و سطوح تاو متوسط تقسیم کرد. افرادی که سطح تاو متوسط داشتند کاهش بیشتری در کاهش شناختی داشتند – که از یک نظریه گسترده حمایت می کند که درمان هر چه زودتر بیماران در روند بیماری شانس بهتری برای کاهش علائم دارد.
دکتر سیمز گفت که اندازه گیری تاو “آموزنده است، اما برای شروع درمان برای بیماران ضروری نیست، و ما اثرات درمانی در کل طیف تاو داشتیم.” او گفت که FDA “ویژگی‌های آنچه می‌خواهند درباره آن صحبت کنند” در مورد تاو را نشان نداده است، فقط این موضوعی است که کمیته مشورتی در نظر خواهد گرفت.
خانم وایت گفت: «بعضی از افراد اینجا در لیلی هستند که به مدت 35 سال روی این موضوع کار می‌کنند، و بنابراین می‌توانید تصور کنید که این قطعاً برای آنها ناامیدکننده بود که این موضوع را در حال حاضر برای بیماران نیاورند.» اما او گفت که این شرکت به داده های خود اطمینان دارد و چند ماه آینده را صرف فکر کردن در مورد “تحلیل های اضافی که می توانیم برای کمک به پاسخ به هر سوالی که ممکن است کسی از ما بپرسد انجام دهیم” خواهد بود.